新一代的化学治疗药物透过制药结构的设计,可藉某种传输载体化身为神奇子弹,直接往癌细胞投射,还能逼癌细胞把毒药吞入肚“饮弹自尽”,而且副作用比传统化疗药低许多。这是什么样的化疗药物?癌症病人可以用了吗?
《孙子兵法》有云:“杀敌一万,自损三千。”这就是传统化疗药物的致命伤,虽然注射后可以对付癌细胞,但也因药物会经由血管到处乱流,进而伤害到正常细胞,包含骨髓、头发、黏膜或其他器官等,带来大小不一的副作用。
90岁的廖爷爷就是如此,他因患第4期肺癌,依照医师建议接受传统化疗后,除了掉头发、血球数减少之外,人也因此感觉非常疲累。原本还有力气用双脚走进诊间,现在只能坐上轮椅,由孩子推着他去看医生。
其实99%的癌友都和廖爷爷一样,化疗后会有副作用产生,有的是掉头发、掉血球数,有的是恶心、吃不下、嘴破、拉肚子等,多数人都要再注射生长因子或抗生素,避免遭到感染。这也是为什么不少人听见化疗就害怕。
不过“杀敌一万、自损三千”的化疗副作用在“抗体药物复合体(Antibody-Drug Conjugates, ADC)”化疗药(简称ADC药物)出现后明显降低,自损不再这么多。
廖爷爷后来便是注射ADC药物3个月后,副作用明显减少,用药不再这么不舒服,肿瘤也稳定无扩散,至今已维持1年半。
另一名患B细胞急性淋巴性白血病的17岁林同学,因疾病属于难治型,使用传统化疗药的效果很差,若不清除血液癌细胞,并接受骨髓移殖,存活率不到两成。
林同学后来经注射ADC药物及合并其他治疗后,几乎测不到血液癌细胞,ADC药物使用期间没有血球低下,除了轻微肝功能异常外,没有明显不舒服,之后顺利接受骨髓移殖,青春旅途得以继续展开。
ADC药物的出现 是传统化疗药的文艺复兴
ADC药物是以“抗体”会和“抗原”结合的原理,透过新的制药设计来打造的抗癌化疗药。这药品结构为“单株抗体──连接符(Linker)──化疗药物”。
过去被视为很毒的传统化疗药物,现在只要透过“连接符”将抗体绑上药物,作为传输载体的抗体就能精准地将强效毒药直接射往带有抗原的癌细胞,“因抗体会认得癌细胞表面上的抗原,两者能够精准结合,”专家解释道。
最重要的是,当抗体和抗原结合后,癌细胞还会把这颗毒药吞下肚,犹如饮弹自尽,可以避免误杀到正常细胞,降低化疗后的全身副作用,这也是为什么ADC药物又被称为“神奇子弹”、“聪明炸弹”、或“精灵炸弹”。
ADC药物精准强效 成为各大药厂的研发新战场
ADC药物的概念其实早在1913年就曾经被学者提出,当时就是希望能够制造出一种可以选择性毒杀癌细胞的药物,但最好对身体不要造成太多影响。
ADC药物从概念的提出、研究、到第一个药品上市,就花上了87年,2000年才有第一款真正的ADC药物上市,用于急性骨髓性白血病的患者。
只不过,当时对于ADC的药品还不熟悉,临床使用一段时间后,发现很多病人发生肝毒性或肝静脉阻塞,因此2010年又被迫下市、重新研究设计,调降剂量后才在2017年再度上市,可说是波折不断。
从美国“临床试验数据库(ClinicalTrials.gov)”登录的数据显示,ADC药物全球共有235项临床试验案正在进行中。而根据市调机构Grand View Research的调查,全球ADC药物市场规模约有78.2亿美元,且估计至2030年,将会成长至223.5亿美元。可见,开发ADC药物已经成为国际各大药厂的热门战场。
ADC药物副作用不一定低?医:关键在使用剂量
被强调精准、副作用低的ADC药物真的这么神奇?和过去我们常听到的标靶治疗又有什么不同?
“这两者是完全不同的概念,”专家解释,ADC药物的本质是化疗药物,目标是对癌细胞进行精准毒杀。至于标靶药物的本质,则是针对有基因突变的癌化讯息传递路径进行阻断,达到精准的治疗效果。
ADC药物在药物设计时,癌细胞上抗原的表现及抗体的选择具有相当的关键性,必须要找癌细胞上抗原表现比较多的,ADC药物才能精准打击。假如癌细胞把抗原隐藏起来,抗体找不到癌细胞的抗原就无法达到精准攻击的目的。
此外,如果没有好的连接符把抗体和药物连接起来,在药物送到癌细胞之前就断裂脱靶,导致强效化疗药释出,“此时有可能比传统化疗药物更毒,那么全身性的副作用就会变得很明显,”专家说。
专家也强调,ADC药物虽然被宣称副作用低,但只要是药物都有毒死人的机会,“因为当毒杀癌细胞的剂量漏到旁边去,副作用一样还是会出现。”因此,民众不宜认为ADC药物比较不毒,关键还是在于药物的剂量。
专家以个案廖爷爷为例,他考虑廖爷爷年事已高,因此只让廖爷爷注射ADC药物建议量的2分之1。如果病人年纪较轻,全剂量注射就比较没有问题。
ADC药物健保多不给付 每月自费逾10万元
目前已有哪一些癌症可以使用新一代的ADC药物?哪一些ADC药物有健保给付?专家提供相关资料,整理如下表。
由上表可见,已有12款ADC药物通过美国食药局(FDA)核准,且有相对应的适应症,包含血液癌、乳癌、淋巴癌、肺癌、泌尿道上皮癌、子宫颈癌等。
此外,目前卵巢癌、输卵管癌等的临床试验结果前景,外界也相当看好,中国和日本也分别针对胃癌和头颈癌的ADC药物进行研发,ADC药物未来有机会使用在更多的癌别上。