吞咽困难、无法进食、疼痛难忍…这是晚期食管癌患者所要承受的痛。单纯的化疗方案5年总生存率小于20%，这也意味着大部分晚期食管癌患者会带着痛苦和遗憾离去。
2022年3月3日，一项名为JUPITER-06的Ⅲ期临床研究发表在国际顶尖肿瘤学期刊《肿瘤细胞》（Cancer Cell）上。研究显示，特瑞普利单抗联合TP化疗（紫杉醇+顺铂），可显著延长患者的总生存期，将中位生存期从11个月延长到17个月，刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录。
日前，上述方案适用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗新适应症获得国家药品监督管理局批准。这也就意味着，这项“中国方案”将为中国晚期食管鳞癌患者带来更好的生存获益。
食管癌高发 一半患者在中国
食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤。我国是食管癌高发的国家，全球有一半的食管癌患者在我国，与西方国家多为腺癌不同的是，我国90%以上食管癌患者都是鳞癌。
据哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长张艳桥教授介绍，早期的食管癌症状不明显，表现为偶尔的吞咽食物不适感、吞咽停滞或者异物感；有些患者伴有胸骨后闷胀或者疼痛。随着食管肿瘤的增大，中晚期的食管癌症状明显，表现为进行性的吞咽困难，无法进食，患者还会出现营养不良等症状。
导致食管癌的危险因素有许多，包括遗传因素，年龄，性别，饮食习惯，生活习惯等。其中，不良的生活习惯和饮食习惯在食管癌的致病因素中占据主导。
张艳桥教授谈到，食管癌在中国的发病具有较强的地域差异，这与当地的饮食习惯有关。“比如上世纪五六十年代，河南省部分地区的食管癌发病率较高，甚至比其他地方高上十倍。研究发现他们的饮食结构中含有亚硝酸盐的食物比较多，改变了饮食习惯后，当地食管癌发病率也就大幅下降了。”
“食管癌与其他病史也有关，特别是鼻咽癌、喉咽癌的患者要高度重视，这些癌症和食管癌之间有相似性。”张艳桥教授同时提到。
“早发现就意味着有根治治疗的机会。”对于食管癌的治疗，张艳桥教授强调早发现早治疗，早期食管癌可以通过手术和放疗达到根治，但大多数患者确诊时已属晚期，晚期预后差，晚期食管癌一线化疗失败后中位生存时间仅有5到10个月。
据了解，为科学规范诊治食管肿瘤，哈医大肿瘤医院在2016年就成立了食管肿瘤多学科治疗团队，该团队由内科、外科、放疗科、影像科、腔镜科、病理科等多学科专家共同组成。医院定期组织MDT病例讨论会，为更多的食管肿瘤患者制定个体化的最佳治疗方案，使其得到最大程度的获益。
对于如何预防食管癌，张艳桥教授建议，首先要改变不良的饮食习惯，做到不抽烟、不喝烈性酒、不吃过烫的食物、少吃腌制和熏制的食物等。其次，具有高发因素，或者在高发地区的 40 岁以上人群，要做好定期检查，如果在体检过程中发现巴雷特食管（一种影响食管内层的癌前病变）就要高度重视。
“中国方案”刷新晚期食管鳞癌一线治疗生存期纪录
长期以来，晚期食管鳞癌标准一线治疗方案为含铂双药化疗，但是单纯化疗疗效欠佳，患者5年总生存率小于20%。近年来，免疫检查点抑制剂因为特异性强、副作用低、肿瘤控制时间长等优点，成为新的治疗方向。
“食管癌的治疗方案很多年没有太大的进步，但是近年来免疫治疗改变了食管癌的治疗格局。”张艳桥教授表示，免疫治疗的出现，对于晚期、局部进展期食管癌的治疗具有明显改善效果，甚至在可手术食管癌的新辅助治疗领域都带来很大的进步。
张艳桥教授介绍说，免疫治疗是指以抗PD-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂治疗，主要应用于错过手术和化疗根治机会的晚期食管癌患者，以此来延长患者寿命，改善进食梗阻症状。在过去标准化疗的基础上，联合PD-1抑制剂，疗效远远好于单纯的化疗。
“最近，JUPITER-06研究在晚期食管癌一线治疗领域大获成功。相比标准化疗，中国自主研发的特瑞普利单抗联合化疗方案将患者的中位生存期再延长了半年，达到17个月，这是一个相当大的进步！要知道在过去，化疗方案的每一次迭代也不过将患者的生存期再延长一至两个月。”张艳桥教授提到。
JUPITER-06是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授作为主要研究者，在全国72家单位联合开展。自2019年1月28日至2020年11月30日，JUPITER-06研究共纳入514例未经治疗的晚期或转移性食管鳞癌患者。研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合TP化疗（紫杉醇+顺铂）让更多晚期食管鳞癌患者获得了更好的生存获益，其中中位OS（生存期）大幅延长至17个月，刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录，疾病进展或死亡风险降低42%。
作为JUPITER-06研究者之一，张艳桥教授对该研究表示出了非常大的信心，她解释说，一是因为中国的食管癌和欧美国家不一样，特瑞普利单抗选择在中国做临床研究，符合中国国情，能够更加准确地指导国人的食管鳞癌治疗。二是在食管鳞癌领域，中国走在了世界前沿，不管是免疫治疗还是在化疗领域，都引领了世界食管癌治疗领域的发展。“比如欧美国家治疗食管癌基本都是5-FU联合顺铂，而我们发现紫杉醇联合顺铂的治疗鳞癌的效果更好。JUPITER-06研究中，紫杉醇加顺铂再加特瑞普利单抗，更是强强联合。”
据悉，基于JUPITER-06的研究，特瑞普利单抗联合化疗治疗一线晚期食管鳞癌也被纳入《2022年CSCO食管癌诊疗指南》获II级推荐，IA类证据，《2022年CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》获I级推荐。
“尽管晚期食管癌治疗取得了非常大的进步，但我们不会满足于现状。”张艳桥教授表示，未来临床医生还会对精准治疗的预测指标（生物标志物）深入研究，同时探索更多的联合用药方案，更多的免疫药物的新辅助和转化治疗手段，来提高临床疗效，帮助更多患者。
原标题：一半患者在中国 专家：预防食管癌需改变不良饮食习惯
