PD-1免疫抑制剂已然成为当下肿瘤治疗界的“网红人物”。但是只闻其名,不明其意的人依旧存在。为什么PD-1免疫抑制剂受到国际上一致认可?为什么两位科学家因它获得了诺贝尔奖?为什么它可以用于治疗这么多种癌症?在这里,就让我们一同了解,PD-1免疫抑制剂到底是什么?就让上海敦复医院的但冰医生来为大家讲解一下究竟什么是PD-1免疫抑制剂。(http://yl.mifuwz.com)
既然被称为免疫抑制剂,自然和我们人体自身免疫系统有关,因此我们将通过人体自身免疫系统的运作方式来介绍免疫抑制剂的原理。
可以看到在步骤⑦正常情况下,我们体内的T细胞会消除癌细胞。然而癌细胞不会这么轻易束手就擒,它们利用T细胞的进攻特性想出了一个自救的办法。
T细胞(白血球细胞的一种)上的PD-1受体,一旦与其他细胞上的PD-1蛋白结合,便会产生抑制讯号,T细胞便会停止攻击。癌细胞会表现出PD-L1蛋白,并与T细胞上的PD-1受体结合,令T细胞不会对癌细胞作出攻击。此时就是免疫治疗法介入的关键时刻:
抗PD-1药物原理就是阻断T细胞与肿瘤细胞之间PD-1/PD-L1信号通路,刺激白血球重新识别癌细胞,透过自身免疫力攻击癌细胞。免疫治疗法的核心原理是重新激活体内T细胞对癌细胞进行清除。这也是为什么免疫治疗法相比化疗的负作用大幅下降,因为它所依赖用于清除体内癌细胞的“工具”就是患者自身的免疫系统。
PD-1会有什么样的医学价值呢?
如果你能记得当年天花疫苗如何根除了天花病毒的感染,消除了人类面孔的麻点,脊灰疫苗如何避免了小儿麻痹症,人们再不跛行;或是,青霉素救治了多少细菌感染的亲朋好友,链霉素治愈了像林妹妹那样的结核病人,你就不会小觑PD-1了。
英语PD-1很好理解,中文却很难找到一个相对应的词语,所以就干脆直呼其音吧。PD-1就是ProgrammedDeath-1的简称,一种细胞膜蛋白受体,调节免疫细胞功能的一个关键哨所,而PD-L1是一种能和PD-1蛋白结合的配体。它们之间的特殊功能,多年来医学界一直迷糊不解。近年来发现PD-L1一旦出现在肿瘤细胞膜上,机体的淋巴免疫细胞就眼睛不灵了,看不见肿瘤细胞了,或是不再把癌细胞当作外来细胞了。如此,癌细胞可以无忧无虑地生长,病人就患了癌症。
肿瘤就是由肿瘤细胞组成的肉块,这些肿瘤细胞以自我为中心,不受控制,乱生异长。如果人体的防御机制正常,比如免疫功能正常,免疫细胞可以清除肿瘤细胞。但是,如果这些肿瘤细胞膜表面长出个三头六臂,能够抵抗免疫细胞的攻击;比如肿瘤细胞膜上产生了PD-L1这样一把魔剑,肿瘤细胞就可以迅速分裂繁殖,逐渐增大。
肿瘤细胞可以发生在人体许多组织器官中,一旦它们被PD-1抗体攻击后,免疫细胞就可以根据作战方案各个击破肿瘤细胞,因而,就抗肿瘤而言,PD-1抗体的作用是广谱的,除了已经批准的十几种适应症以外,更多的癌种正在进行临床试验,相信在未来,会有更多的患者从中受益。
2018年,中国迎来免疫治疗元年。同年,为了解决免疫治疗规范化、免疫不良反应处理标准化等问题,上海敦复医院特别成立免疫治疗中心(http://yl.mifuwz.com)。中心会同近百名国内外免疫治疗专家,依照美国NCCN指南,搭建免疫治疗与不良反应两大体系,为患者提供专业的免疫治疗服务。截至2019年5月31日,中心已经提供免疫治疗服务2500余人次,受到患者及业内专业人士的一致认可。
