一直以来，研究者想要了解男性和女性对止痛药的反应是否不同。例如一个非常小的可信来源研究，从 1996 年开始，发现女性在接受鸦片类药物pentazocine治疗手术后疼痛后的反应超过男性。
最近，一个2021年可信来源回顾指出，虽然证据参半，但一些研究发现 Ibuprofen (布洛芬) 更能减轻男性的疼痛。
还有一项研究发现，女性参与者更难以忍受 prednisone (普立朗) 止痛研究的不良反应，而且她们不太愿意增加剂量。
今日医学新闻 (Medical News Today) 采访疼痛医学临床助理教授Meera Kirpekar 博士。以下是Kirpekar 博士的访谈节录。
疼痛研究的问题
直到 2016 年，超过 80% 的疼痛研究只涉及男性参与者 — 无论是人类还是大鼠。与男性不同，女性一生中会经历持续的荷尔蒙波动，从而影响她们的疼痛敏感性。
考虑到这些变化，导致在早期的研究里女性在很大程度上被排除在研究队列之外。因此，我们拥有的大多数疼痛数据都基于男性的疼痛信号。
2016 年，美国国家卫生研究院将"动物及细胞实验中应将性别作为一个变量"作为申请经费补助的要件，因此雌鼠及女性受试者开始被纳入疼痛研究。
疼痛理论
虽然全世界有数百万人经历慢性疼痛，但对其潜在机制知之甚少。对于男女的身体如何以不同的方式处理疼痛，有三种理论：
第一个理论涉及雌激素，一种控制子宫、卵巢、乳房发育和调节月经的激素。根据雌激素的位置和含量，它可以加重疼痛或使其好转。睾酮是与阴茎、睾丸和前列腺发育相关的激素，可以减轻疼痛。事实上，一些患有慢性疼痛的患者甚至可能会接受睾酮治疗。因此，女性由于雌激素水平高而疼痛加剧。睾丸激素水平低的男性可以像女性一样处理疼痛。
第二个理论在于称为小胶质细胞 (microglia) 的大脑免疫细胞。理论上，阻断小胶质细胞也会阻断疼痛。当男性的小胶质细胞被阻断时，疼痛也会被阻断。但这对女性不起作用。为什么？女性使用称为 T 细胞的免疫细胞来控制她们的疼痛反应，而不是小胶质细胞。
最后一个理论涉及核糖核酸 (RNA)。RNA是在我们体内携带信息的遗传物质。理论上，RNA升高会导致慢性疼痛的倾向。与男性相比，女性血液中的 RNA 水平较高，因为许多这类的 RNA 分子由 X 染色体上的基因编码。女性有两条 X 染色体，她们更容易患上慢性疼痛。
止痛药对女性效果较差？
男性和女性的身体在生理上存在不止一种差异 — 从激素水平到分子过程。虽然他们可能会感到相似程度的疼痛，但不同的潜在生理过程意味着相同的治疗可能对两者都不起作用。
大脑和脊髓中的疼痛信号是存在差异的。由于对于疼痛反应的机制不一样，以公鼠或男性为模型研发出来的治疗药物对于女性可能较没有效力。
