心脏病不但是红斑性狼疮最主要的并发症，也已经成为自体免疫疾病患者最主要的死因。红斑性狼疮患者由于其免疫系统功能失调，使体内产生自身抗体（auto-antibodies）攻击正常细胞，进而造成体内多处发炎，包括心脏、肺脏、肾脏与脑部。许多研究显示发炎反应在心脏病的形成上扮演着相当重要的角色，发炎会造成如动脉粥样硬化、血栓与血管阻塞等症状，进而增加心脏病发作的机率。
研究发现患有红斑性狼疮的妇女，比健康妇女更容易带有传统上引发心脏病的危险因子，如糖尿病与高血压。此外，这些妇女也出现较早停经、较高含量的不安全血脂，如三酸甘油脂和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）等现象。这些危险因子都会使由红斑性狼疮所造成的发炎反应更加恶化，进而加速动脉硬化的速度与提高冠心病（coronary heart disease）发生的机率。
除了上述的原因，研究者也提出其他与红斑性狼疮特别有关，会造成心脏病发作的危险因子，如慢性发炎、因身体不适较缺乏活动的生活形态以及因治疗红斑性狼疮而使用类固醇。由于目前对红斑性狼疮患者来说，心脏病已成为最主要的死因，研究者也试图研发可以减低心脏病发生的新疗法，例如使用低类固醇含量的药物与阿司匹灵疗法。同时专家也建议红斑性狼疮患者应该在接受治疗的同时，注意体重与血压的控管，戒烟与适度的有氧运动都是不错的尝试。
