非甾体抗炎药有与秋水仙碱同样迅速的疗效,由于其副作用小且药源充足,故临床上应用较多。主要适用于对秋水仙碱有禁忌、无效或不能忍受或者己发作数日的痛风患者。
1、吲哚美辛(Indomethacin,消炎痛)具有解热、镇痛、抗炎作用,能迅速控制大多数痛风患者的急性发作。口服吸收完全迅速,服药4小时内开始起效。标准剂量为每次25-75mg,每6-8小时1次,每日不超过200 mg,待症状缓解后改为25mg,每日3-4次,然后逐渐减少剂量直至完全缓解。栓剂比胶囊更易吸收。这种短时间大量投与的脉冲式疗法常可收到最佳的治疗效果,也是目前医学界最广泛使用的方法。
吲哚美辛的不良反应主要有恶心、呕吐,严重者可引起胃粘膜损伤、出血或穿孔,偶有皮疹、粒细胞减少。活动性溃疡及肾功能不全患者忌用。
2.羟基保泰松(Oxyphenbutazonum)及保泰松(Phenybutazonum)保泰松及羟基保泰松是首先用于治疗痛风的有效非甾体抗炎药,且能促进尿酸排出,对发病数同患者仍有效,尤以羟基保泰松为佳。保泰松及羟基保泰松每日用量均为400mg,分4次口服,2-3天后改为维持量,每日200-300mg。由于本药物可引起胃炎、水钠潴留、向细胞及血小板减少等骨髓抑制不良反应,其应用受到了限制,不少国家已经淘汰。
3.双氯芬酸(Diclofenac,扶他林)为一种新型的强效消炎镇痛药,其镇痛、消炎及解热作用比吲哚美辛强26--50倍:特点为药效强,不良反应少,剂量小,个体差异小,长期服用无蓄积作用。
双氯势酸口服25-50mg,每日2-3次。吸收迅速,服后1-2小时内血液浓度达峰值,首过效应明显,单独用药可使90%的患者在24小时之内疼痛缓解;清除半衰期为1.2-1.8小时。不良反应主要有胃肠道功能紊乱、头痛及皮疹等。
4.萘普生(Naproxen,消痛灵,甲氧萘丙酸)为新型非甾体类抗炎药,1972年开始应用于临床,近年的英国药典和美国药典均已正式收载;我国于l980年正式鉴定投产,被认为是目前国内较好的消炎、解热、镇痛药之一,可以推广应用。
荼普生的作用机理目前尚不十分清楚,但已证实它和其他非甾体类抗炎药一样,能明显抑制前列腺素合成酶,使前列腺素合成减少而达到抗炎和解热效果;此外还能稳定溶酶体膜,避免细胞损伤后溶酶体内酸性水解酶释放,从而减少炎症物质生成。动物实验表明,萘普生的抗炎作用比保泰松强11倍,止痛和解热作用分别比阿斯匹林强7倍和22倍。
萘普生一般口服200 - 300mg;,每日2-3次,由于其半衰期较长(12~15小时),也有人主张每日2次。口服吸收良好,胃内食物能影响吸收速度,但不影响吸收程度。碳酸氢钠能加速其吸收,而氧化酶和氢氧化铝则延缓其吸收。肌肉注射100-200mg,每日1次;栓剂直肠给药也能吸收,每次0.25g,但达峰时间较缓慢。
萘普生长期服用耐受良好,不良反应主要有胃肠道反应,如上腹不适、恶心、食欲不振等,偶见消化道出血及头痛、眩晕、失眠、或嗜睡、耳鸣呜、皮疹、瘙痒、视觉障碍、出血时间长等,一般不须中断治疗。为了减轻胃部不适,可与食物同服,有消化性溃疡病史者应慎用。
5、苯噻丙献(Tiaprofenic acid,噻洛芬酸)为丙酸类衍生物,也属非甾体类抗炎药,主要通过抑制前列腺素的合成,发挥解热镇痛及抗炎作用:苯噻丙酸能明显抑制患者滑膜组织的前列腺素水平,改善临床症状和体征,此外还具有抑制肾小管尿酸的重吸收作用,有利于痛风的治疗。苯噻丙酸口服每次200 mg,每日2-3次;缓释剂600mg,每日1次。与食物同服可减轻对胃的刺激,不良反应与以上非甾体类抗炎药类似。
6.舒林酸(Sulindac,硫茚酸)为异丁芬酸类非甾体类抗炎药。以前体亚砜的形式存在,口服吸收后代谢为具有活性的硫化物,可逆性抑制前列素合成酶,发挥解热、镇痛及抗炎作用,临床可用于治疗急性痛风性关节炎。
舒林酸口服150 - 200 mg,每日2次,疗程7天。与食物同服可减轻胃肠道刺激症状,对阿斯匹林过敏及活动性胃肠道出血患者忌用。
7、布洛芬(buprofen,芬必得)控制急性发作效果不如吲哚美辛,多在72小时内控制症状。剂量为0.2—0.4 g,每日2-3次口服,副作用小,偶见轻度上腹部不适和皮疹,上消化道出血及肝功能损害甚少见。
8.炎痛喜康(Piroxican,吡罗昔康,吡氧噻嗪)为一种新型结构的非甾体类抗炎药,具有抗炎、解热作用,与其他非甾体类抗炎药相比,其优点是半衰期长,每日只需给药1次,且对胃肠道刺激作用小,因此容易被患者接受。炎痛喜康的抗痛风作用机制主要是抑制白细胞的趋化反应,不仅能减轻炎症和水肿,还能抑制炎性白细胞增多;同时也是前列腺素合成的强效抑制剂,但和吲哚美辛不同的足,炎痛喜康的抑制前列腺素合成的作用是可逆的。
炎痛喜康具有强酸性,在胃中几乎不解离,因此口服给药吸收迅速,30分钟后血中可以测到,3-5小时达血浆峰值,并且很快进入滑膜液中,药物吸收不受食物、铁剂及抗酸剂的影响:吸收后99%以上和血浆蛋白结合,半衰期长达40-45小时。
炎痛喜康口服每次20mg,每日1次。控制急性痛风症状有时剂量须加倍,即40mg每日 1次。不良反应主要有胃肠道反应,如上腹部不适、恶心、食欲不振等:少数患者可出现瘙痒、皮疹、眩晕、水肿等。