北京国仁医院特邀会诊专家徐俊教授：睡眠与痴呆

Nature Neuroscience：睡眠差居然与老年痴呆相关

来自加州大学伯克利分校的研究人员们发现老年痴呆症的beta-淀粉样蛋白沉淀，与睡眠差（尤其是非快速动眼期睡眠的中断）及大脑的长时期记忆力减退有关。这项研究揭示了老年痴呆症引起记忆力下降的一种可能的方式，即影响睡眠。相关研究结果于近日在线发表在Nature Neuroscience杂志上。

在此项研究中，研究人员们利用了正电子发射断层扫描(PET)来测量大脑中beta-淀粉样蛋白的沉积量；用功能性磁共振成像(fMRI)来检测大脑在记忆活动中的活性；用脑电图(EEG)来记录大脑在睡眠时的脑电波；最后，他们利用统计模型来分析所有的数据。

研究人员招募了26名年龄在65到81之间的老年人，他们没有痴呆症，神经退行性病变，睡眠或是精神障碍。首先，这些老年人接受了正电子发射断层扫描(PET)，来测量他们大脑中beta-淀粉样蛋白的量。接着，他们被要求记住120个词组，并且检验他们最终记住了多少个。在接下来的8小时睡眠中，脑电图记录了他们的脑电波。第二天早上，这些老年人被要求回想昨天记住的词组，同时他们的大脑接受了功能性磁共振成像的检测，此时，可以检测到大脑海马区域的活性，短暂的记忆被储存在这里，之后这些记忆被传送到前额叶皮层。结果显示，参与者中内侧额叶皮层的beta-淀粉样蛋白最高者，睡眠质量最差，而且，在第二天的词组记忆测试中，参与者忘记了一半以上的前一天所记住的词组。

注释：大喊β淀粉样蛋白不是AD核心病理机制的研究者们，赶紧过来围观 ：）

此项研究提示，大脑中越多的beta-淀粉样蛋白，会导致睡眠质量越差，结果，记忆力也越差。而且，越差的睡眠，也会反过来导致大脑清除这些有害的蛋白的能力越差，这是一种恶性循环。然而，低质量的睡眠和有害的蛋白，哪一个因素是此恶性循坏的起始点，现在仍不清楚。

Scientific Reports: 老年痴呆症记忆为什么凭空消失了

5月29日，发表在自然出版集团期刊Scientific Reports上的一项研究发现，老年痴呆症的主要病因和记忆丧失有直接关

老年痴呆症的主要特征是大脑组织中淀粉样蛋白斑的形成。这些淀粉样蛋白斑是由一种不溶性的蛋白组成的，名为'Amyloid-beta'(Abeta), 这种蛋白可以形成一些小结构的“低聚物”，这些低聚物在疾病进展中起到了重要作用。

尽管这些蛋白已知是与老年痴呆症有关的，但是，它们是如何导致记忆力丧失的仍不清楚。

Sussex的神经科学研究人员们在对池塘蜗牛(Lymnaea stagnalis)进行了食物奖励训练后，观察了给予Abeta蛋白的效果，从而研究Abeta对正常大脑的影响。

研究结果显示，蜗牛在给予Abeta24小时后的食物任务测试中，随即表现出了明显的记忆力损害，尽管它们的大脑组织并无损伤迹象。

这项研究的主要作者Lenzie Ford说，现已知，在老年痴呆症，仅Abeta就足以引起记忆力丧失的症状。

她说，“我们所观察到的是，蜗牛的大脑在给予这种蛋白后，仍然十分健康。没有大脑组织的丧失、没有细胞死亡的迹象、动物也没有异常的行为，然而，记忆力丢失了。这表明，老年痴呆症的淀粉样蛋白不是通过杀死大脑神经元才影响记忆力的，它们似乎是靶向了一些特异的分子通路，这些通路是对保持记忆力十分必要的。”

Sussex的神经科学家George Kemenes教授是研究池塘蜗牛神经系统学习和记忆分子机制的先驱，他说，“因为我们对记忆通路研究得比较清楚，简单的蜗牛大脑为我们提供了理想的模型，将记忆力丧失和Abeta联系起来。”

这项工作提供了一个平台，为更彻底地研究清楚，引起记忆力丧失的机制和对记忆通路的影响。

Sussex大学老年痴呆症研究组共同主任，本文的资深作者Serpell说，“为了将来找到治疗老年痴呆症的特异性治疗靶点，我们现在研究这种病是如何发展的，是十分必要的。

为什么睡眠是预防老年痴呆的秘密武器？

这是每日邮报健康栏目关于老年痴呆第三期报道

我们在寻找一些方法来最大限度地降低对人记忆问题的影响

例如，随着年纪越大我们需要越多的睡眠

问题在于年纪越大的人发现越难进入深度睡眠

无论是耄耋老人还是垂髫稚子，我们大多数人都有过暂时性记忆差错的经历。也许是忘记了自己的车钥匙抑或是去楼上要拿什么东西。

谢天谢地，这些事都已成过往。不过那些老年痴呆的人却没那么幸运。想象一下，如果连一小时前做了什么都不记得了，这又会怎样？或者明明在自己家附近却开车回不到家，连自己最亲近的人的名字都不记得。又或不记得那些日常用的玩意儿是做什么的，比如说家里的电冰箱。

现在，在这个健康栏目关于老年痴呆的第三期报道中，我们寻找一些方法来帮助人们减轻这些记忆问题，使人们能够独立更长时间，帮助那些老年痴呆人群生活得更加满足。

那些破坏你记忆的事物

过度劳累：如果大脑“疲惫”，即使没有老年痴呆症这也会影响你的记忆力。最近，科学家已经找到了原因。在深度睡眠时，脑电波会从海马体（大脑的一个与短时记忆有关的区域）移动到大脑的前额皮质（大脑储存长期记忆的地方）。

据加利福尼亚大学的伯克利说，如果电波没有移动，短期记忆会被新的短期记忆所覆盖，直接结果就是健忘。

人们普遍误解随着年纪越大所需要的睡眠越少--事实上我们需要同样多的睡眠时间，问题是老年人发现深度睡眠比较难。

对于那些老年痴呆患者来说，晚上睡个好觉尤其困难。特别是那些患有阿兹海默症的人连睡眠模式都可能发生改变。这种情况发生的原因尚不十分清楚，但是这可能受到大脑情况的影响。

但是有些方法可以减轻这一症状。最重要的一点是白天避免打盹（老年痴呆的人群难以做到）。打盹使晚上难以进入深度睡眠，而且更容易早早的就醒了。

其他方法还有避免咖啡因--咖啡或茶--尤其是在晚上。有规律的就寝也很重要，在指定时间就会提示身体该睡觉了，这样就更容易睡着。

尽管许多人相信临睡前喝点酒会有助于睡眠，但事实上酒精会产生反作用使你在夜晚变得清醒。酒是一种利尿剂，因此你很可能醒来去厕所。酒精还被认为会减少夜晚深度睡眠及修复性睡眠的时间。

吃大量的垃圾食品：蛋糕、薯条和饼干不仅会影响腰围，它们对记忆力也有不良影响。

最近研究发现，经常吃高脂肪高糖的食物会使海马体发炎。澳大利亚新南威尔士大学的科学家发现，每天吃这些食物，仅仅一周后就会使大脑产生炎症。

这项研究是在大鼠身上完成的，但是人们认为这个原理可以推及到人类。

抽烟：许多研究都发现，即使是偶尔抽烟都可能影响到大脑。伦敦大学国王学院的一项研究，分析了8，000名50多岁的人，他们发现烟民在记忆、学习能力和推理测试中表现最糟。

人们认为其原因是抽烟可以降低大脑的摄氧量。研究表明烟民的大脑会出现整体萎缩。

不“用脑”：当有人被诊断出老年痴呆时，他们经常会把自己的爱好和之前的活动搁置。

要尽可能地保持自己的心智能力和记忆技术，因为你要时刻刺激你的大脑。

你可以这样想，就像我们的身体需要体育运动来让自己更强健，我们的大脑其实也一样。

例如Cochrane图书馆发表了一篇涉及15项研究的综述，寻找参加各种刺激大脑促进记忆的各项活动的益处，如文字游戏、猜谜语、听音乐以及参加实践活动如烘烤面包或室内园艺。

这些研究有718名老年痴呆患者参与，有些人参加活动而一些人不参加。一个月和三个月后，参加大脑刺激和练习活动的人在认知功能测验中比那些不参加活动的人表现得好。

帮助改善记忆的几点建议

痴呆症的一个重要特点是不能进行短期记忆，因此处理好日常生活非常困难。以下的方法可能有所帮助：

当短期记忆不在，人们就会很难回忆起今天做过的事，如是否吃过早饭，是否洗澡，是否和某个人说过话。

●写日记也很有帮助—记录一下一天中做了什么。写作可以激发认知过程，这可以减缓记忆衰退。

● 建立一个“记忆中心”—即在房子的中心位置，也许是自家餐厅的饭桌或者是一个桌子，把所有重要的笔记、车钥匙、房间钥匙以及要吃的药都存放在那里，还有那些你很快你要用到的东西。养成把所有东西放在一处的习惯，而不是分放在屋子里。

●有一个白色书写板或者黑板—它可以用来记录一周中每天的日程。把要做的事标出来，已经做过的就用另一种方式标记，未做的事也要用其他方式标记出来。

●在门、橱柜、餐具柜及小匣子上做好标记，避免混淆东西具体放在哪儿。

● 列出重要联系人及其电话号—你的医生和其他专业护理人员、护工、家人及可以信赖的朋友。

●每日看篇报纸—这是了解外部世界的简单方式，并且可以使你轻松地回顾当日的日期。

●洗澡沐浴时，自己建立一定的程序。例如使用沐浴调节器和沐浴露时，将其从一边移动到另一边。

●有规律地进餐。身体的其他细胞可以从别的地方获取能量，而大脑只能依赖于血液中的葡萄糖。这就是为什么，一顿饭没吃，推理、认知和记忆能力都会受影响的原因。

地中海地区式的饮食也许是最有益的。研究表明它可以使人保持血管及循环系统的健康，而这些对于老年痴呆的人群来说可以确保健康的血液流进大脑。

吃一些富含油脂的鱼，如鳟鱼、三文鱼、鲭鱼，每周三次：最近的研究表明这可以有效地避免大脑萎缩。这些鱼类富含ω-3脂肪酸，研究发现ω-3脂肪酸含量高的人的海马体很少发生萎缩，海马体与记忆有关。

●在痴呆症早期，可以让他们写一本回忆录，这可以提醒他们生活中发生的一些重要事件以及出现的一些重要的人。痴呆症患者和自己的亲人一起做这件事是很有意思的。里面可以插入一些照片、小片段信息、日期及每日的条目。

按时间顺序来写。把他们的生活历程写下来可以帮助记忆，随着痴呆症的发展，这本书对于判断他们是否处于痴呆的状态。

向患有痴呆症的人提问，让他们回忆并讲述照片中的人物及事件，这也是让他们“使用大脑”的好办法。

Nat Commun：铁蛋白和老年痴呆有关系？！

一篇发表于国际杂志Nature Communications上的研究论文中，来自墨尔本大学的一项研究表明，高水平的铁蛋白或许和个体轻度认知损伤向阿尔兹海默氏症过渡直接相关。

文章中研究人员对91名认知正常的个体、144有轻度认知损伤的个体及67名阿尔兹海默氏症个体进行了长达7年的研究，研究结果显示，在那些轻度认知损伤个体的脑脊髓液中较高水平的铁蛋白或许和其向阿尔兹海默氏症转换直接相关，而铁蛋白和ApoE4基因的存在存在强相关性，ApoE4基因是熟知的阿尔兹海默氏症风险基因。

James Pickett博士表示，此前有研究表明大脑中铁离子的不平衡或许和阿尔兹海默氏症发病相关，而本文研究更增加了此前研究所得的结果；本文研究我们对7年的研究数据进行了分析，结果发现高水平的铁储藏蛋白铁蛋白和个体从轻度认知损伤向阿尔兹海默氏症发病直接相关。

目前研究者并不清楚是否铁离子水平可以被足够准确地用来预测轻度认知损伤向阿尔兹海默氏症的转化，而研究者也不能得出任何结论，即是否我们可以利用铁蛋白来作为未来抑制这种转化的新型靶向疗法；后期研究人员还需要进行更为深入的研究来得到更多的研究结果，从而为开发早期阿尔兹海默氏症发生的新型疗法提供思路。（生物谷Bioon.com）

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doi:10.1038/ncomms7760

PMC:

PMID:

Ferritin levels in the cerebrospinal fluid predict Alzheimer’s disease outcomes and are regulated by APOE

Scott Ayton, Noel G. Faux, Ashley I. Bush & Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative

Brain iron elevation is implicated in Alzheimer’s disease (AD) pathogenesis, but the impact of iron on disease outcomes has not been previously explored in a longitudinal study. Ferritin is the major iron storage protein of the body; by using cerebrospinal fluid (CSF) levels of ferritin as an index, we explored whether brain iron status impacts longitudinal outcomes in the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) cohort. We show that baseline CSF ferritin levels were negatively associated with cognitive performance over 7 years in 91 cognitively normal, 144 mild cognitive impairment (MCI) and 67 AD subjects, and predicted MCI conversion to AD. Ferritin was strongly associated with CSF apolipoprotein E levels and was elevated by the Alzheimer’s risk allele, APOE-ε4. These findings reveal that elevated brain iron adversely impacts on AD progression, and introduce brain iron elevation as a possible mechanism for APOE-ε4 being the major genetic risk factor for AD.

以上文字由北京国仁医院特邀会诊专家徐俊教授，来源：神经医学