当谈到荷尔蒙替代疗法和失智症时,很难知道该相信什么。这种治疗是否具有保护老年大脑的意想不到的好处?或者它会产生相反的效果呢?
上个月成为新闻头条的一项研究指出,数百万中老年女性为了对抗更年期症状而服用的荷尔蒙替代疗法(HRT)可能会使患失智症的风险增加25%。
这一消息引发了可以理解的恐慌并引发了激烈的争论。
更年期活动人士急忙淡化这一发现,指出这是指涉及服用“老式”荷尔蒙替代疗法药物的女性。
他们还强调了其他研究,这些研究显示新形式的荷尔蒙替代疗法(凝胶、贴剂或喷雾形式)可以显著降低患失智症的风险。
有些人甚至说,更年期应该被归类为一种神经系统疾病,就像帕金森病一样,可以透过补充性荷尔蒙来治疗。
更年期专家Professor Annice Mukherjee 及Professor Joyce Harper对这一主题最重要的一些研究作了分析。她们指出:
1、目前不要对此最新的研究报告感到恐慌。如果荷尔蒙替代疗法可以帮助您缓解更年期症状,那么绝对没有理由停止服用。
2、虽然现在许多研究似乎显示,服用某种形式荷尔蒙替代疗法的女性患失智症的风险略有增加,但没有研究证明他们是因果关系。
3、大部分研究都是“观察性研究”,这意味着研究人员会查看数千份医疗记录,看看谁接受了荷尔蒙替代疗法(包括哪种类型),然后确定他们是否患有失智症。最新的研究也不例外。
4、从整体证据来看,没有任何一种方法可以确定荷尔蒙替代疗法是否会增加或降低患失智症的风险。
5、一些支持HRT的研究得到了大量制药公司的支持,此类研究往往只会发表积极的结果,有利益冲突的疑虑。这意味着他们应该受到一些怀疑。
正反结论的研究
1、丹麦研究:
由丹麦科学家进行,调查了18年间61,000名女性的记录。研究发现,那些服用HRT(特别是含有动情素和黄体酮组合的药片)的人,比同龄未服用HRT的人患失智症或阿兹海默病的可能性高出 24%。
女性服用药物的时间越长,风险就会增加,但这种风险可能并不像您想象的那么可怕。
他补充说,女性第一次服用HRT处方到被诊断患有失智症之间平均需要18年的时间,无论她们服用HRT是一年还是超过12年。因此,荷尔蒙并没有产生“立即的影响”。
首席研究员 Nelsan Pourhardi 博士指出,那些经历最严重的更年期症状而需要荷尔蒙替代疗法的女性至少“有可能”原来就较容易患失智症。
同时,患失智症的女性更有可能存在其他可能影响结果的危险因素。与那些没有患失智症的人相比,他们的血压较高,患有2型糖尿病,而且更有可能来自较差的社会经济背景。
甚至该研究的作者也表示,他们的结果并不能证明荷尔蒙替代疗法会导致失智。
其他显示可能存在关联的研究发现,这种失智症的风险可能与某些特定类型的荷尔蒙替代疗法有关,但即使是这样,也是相互矛盾的。
2、英国研究
2021 年《英国医学杂志》上发表的一项大型英国研究涉及超过 600,000名参与者(同样基于医疗记录)。最初发现接受HRT的女性患失智症风险略有增加。但是,一旦将其他风险因素,如体重、饮酒和吸烟习惯纳入一起分析,这种关联就消失了。
然而,有些研究确实发现,患阿兹海默症(最常见的失智症)的风险明显增加,但仅限于服用动情素和黄体酮5─9年的女性。
研究得出的结论是,每使用HRT一年,这种风险就会增加约 1.2%。但这仍然很小,相当于每10,000名服药这么长时间的女性中,就会多出 4 例这种疾病。
芬兰的另一项优质研究发现,服用复合式荷尔蒙替代疗法也会同样增加患阿兹海默病的风险。但是,与英国的研究相反,它也发现只有动情素的替代疗法也存在同样的风险。
但我们不能以此作为HRT是问题根源的证据,因为其他研究显示事实恰恰相反。
3、美国研究
HRT倡导者经常引用2021年发表的一篇美国研究论文,该论文显示,采用最现代、最常用的 HRT(即“身体相同”HR)的女性,失智症发病率大幅降低 58%。
乍一看,这似乎是个好消息,意味着失智症的风险与旧版本的药物有关。但这也只是一项观察性研究。
具有讽刺意味的是,一些人士驳回了最新发的丹麦研究,因为它是观察性的,但他们接受了这项美国研究的结果,尽管其方法也是观察性的。
正如专家指出的那样,这项研究中的女性已经比大多数女性健康得多。
参与者足够富有,可以通过美国的私人医疗保健系统获得药物。研究显示,收入较高的人(因此有能力负担保险)患上一些世界上最大杀手(包括失智症)的风险低于平均水平。
这项研究中的女性也有良好的心脏健康状况。
正如世界最有名的HRT专家之一、Monash University的Susan Davis 教授所解释的那样:“当时,美国并未为有心血管疾病风险的女性开具HRT处方,因为人们认为这可能会增加女性患心脏病和中风的风险。
众所周知,心脏更健康意味着患失智症的风险更低。因此,本研究中被认为健康足以接受荷尔蒙替代疗法的女性比其他女性患失智症的可能性更小,这是合乎逻辑的。
当然,这并不意味着没有保护作用。有早期迹象,它显示可能会使一些患有阿尔茨海默病的遗传风险增加的人受益。多项研究显示,荷尔蒙替代疗法(尤其是仅使用动情素)可以防止带有“阿尔茨海默氏症基因(APOE4)”的女性大脑发生变化,从而避免患上这种疾病。
美国的一项研究调查了口服或外用(乳膏或凝胶)动情素对大脑的影响。七年来,研究发现带有阿尔茨海默氏症基因APOE4的女性使用后,大脑容量保持不变,并且斑块数量减少,而斑块是阿兹海默症的明显标志。
但这还远非定论:并非所有拥有这些斑块的人都会患上阿尔茨海默病,并且在研究结果发表时,研究中没有人患有失忆症。
东安格利亚大学的研究人员也发现了类似的现象。他们发现带有APOE4基因的女性如果在更年期时开始服用HRT,会得到最好的保护。
研究人员表示,在得出结论之前还需要做更多的工作。
他们还补充说,潜在的保护作用只会在少数女性身上显现出来,并建议所有女性不要为了避免失智而服用荷尔蒙替代疗法。
值得一提的是,一些支持HRT的研究得到了大量制药公司的支持,这意味着他们应该受到一些怀疑。
这是利益冲突,此类研究往往只会发表积极的结果。
相互矛盾的证据使得人们很容易挑选研究来支持任何特定的主张—例如,荷尔蒙替代疗法可以预防阿兹海默症。
这就是一些支持荷尔蒙替代疗法的活动人士多年来一直在做的事情。事实最终要无聊得多:我们只是没有任何证据。
这项研究可能相互矛盾的原因之一是,风险可能因女性何时接受荷尔蒙替代疗法而异。
研究显示,较早接受荷尔蒙替代疗法(例如在更年期)的女性比不接受荷尔蒙替代疗法的女性患失忆症的可能性更小。
然而,晚年服用可能会增加风险。
随着年龄的增长,动情素减少会对供应心脏的血管产生负面影响,从而增加患失智症的风险。也许正是因为这个原因,一些人因荷尔蒙替代疗法而患失智症的风险更大,而另一些人则不会。
但专家们尚未找到确凿证据
从整体证据来看,没有任何一种方法可以确定荷尔蒙替代疗法是否会增加或降低患失忆症的风险。
在我们看来,任何告诉你不同的人都是在误导。
最近对所有研究的回顾只是认定,有关该主题的既有的发现是“矛盾的”,可能是因为研究使用了具有不同疾病风险因子的女性的混合体。
荷尔蒙替代疗法保护骨骼强度的证据比治疗失忆症的证据更有力,但由于利弊之间存在微妙的平衡,我们仍然没有建议每个女性用它来预防骨质疏松症。
换句话说,对于一些女性来说,好处不值得冒风险。
为了预防一次骨折,您可能需要治疗35,000名女性,但其中可能有100名女性会患乳腺癌,50 名女性可能会患心脏病,有几个人可能会患上失智症。
试图将更年期重新定位为一种神经系统疾病也没有任何好处。这没有事实或科学依据,它只会吓到那些由于各种医疗原因而无法接受荷尔蒙替代疗法的人。它还可能鼓励一些女性出于错误的原因开始服药。
降低患失智症的风险的良方
但我们确实有许多其他基于证据的方法来降低患失智症的风险。
首先,保持健康的体重,遵循均衡的地中海式饮食,进行足够的运动、戒烟、不要喝太多酒。降低血压和胆固醇,并注意血糖,以免最终患上2型糖尿病。
如果您正在服用荷尔蒙替代疗法并且它可以缓解您的更年期症状,那么就没有理由停止服用。
然而,如果你希望它能帮助你预防失智症,目前还没有定论。