谈到生长激素治疗,很多家长都会联想:“激素”副作用很多,小孩不能用。其实人体内激素有很多种类,人们通常所说的“激素”一般是指糖皮质激素和性激素,家长是把生长激素与其他激素混淆了。激素按化学结构大体分为四类:
第一类为类固醇,如肾上腺皮质激素(皮质醇等)、性激素(雌激素、孕激素及雄激素等)。
第二类氨基酸衍生物,有甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素等。
第三类激素的结构为肽与蛋白质,如下丘脑激素、垂体激素(促甲状腺激素、生长激素、内啡肽等)、胃肠激素、胰岛素、降钙素等。
第四类为脂肪酸衍生物,如前列腺素。
各种激素的功能主治和副作用各不相同,所以要区别对待。
人生长激素(hGH)是由垂体前叶,含有嗜酸性颗粒的生长激素(GH)分泌细胞所分泌,为191个氨基酸构成的肽类激素。通过基因重组大肠埃希菌分泌型表达技术生产的重组人生长激素(rhGH),其氨基酸含量和序列与人生长激素完全相同。刺激骨骼端软骨细胞分化、增殖,刺激软骨基质细胞增长,刺激成长细胞分化、增殖,引起线形生长加速等。用于补充生长激素不足或缺乏,调节成人脂肪代谢、骨代谢、心肾功能等。
那么既然知道了(hGH)和(rhGH)的区别,那么接下来由我为⼤家解释下关于生长激素的副作用吧。
1、生长激素会加速骨龄吗?
有人说生长激素会促进骨龄增长。其实,这种观点明显是⼀种误区。2007年美国、欧洲、亚太等全球主要儿童内分泌学会的主要专家在墨西哥会议上达到共识:正常剂量生长激素不促进骨龄的增长和性发育。生长激素更多地应用于生长激素缺乏的孩子,这样的孩子,骨龄常常偏低,应用生长激素使生长激素基本正常后,落后的骨龄有向正常骨龄靠近的趋势,并不是生长激素促进骨龄增长。还有不少应⽤生长激素的孩子,已经进入青春期,青春期的骨龄快速增长,这也不是生长激素造成的。况且国内外大量临床资料证明,生长激素治疗后骨龄增长与年龄增长相平行,不会引起骨龄加快增长。因为生长激素是体内促进⻣骼线性生长的激素,没有促进骨骼成熟的作⽤,如果出现使⽤生长激素后促进骨骼成熟现象,实际上患⼉的生长速率已为⽤药前的数倍,已经实现有效追赶身高。所以说生长激素不会促进骨龄增长。
2、生长激素的一过性反应
rhGH是基因技术下的产物,和人身体分泌的生长激素结构导致,其本上是不致敏的。有些患者注射后产生过敏的原因,主要是生长激素在储存、运输以及注射、针头接触等操作过程中产生了致敏原。GH在严格的冷链运输和保存情况下,过敏是很少见的,目前发生的生长激素治疗的不良反应主要是短期衣过性的,主要有:
1)可引起一过性高血糖现象,通常随着用药时间延长或停药后恢复正常。
2)临床实验中有1%的身材矮小儿童有副作用,常见注射部位局部一过性反应(疼痛、发麻、红肿等)发生率随着药时间延长或降低,罕见影响日常活动。具体请咨询医生建议复查。有些孩子注射激素后,会出现局部疼痛,主要和身理因素有关,是可耐受的。
3)如果剧烈运动或运动量突然加⼤后出现关节疼痛或肌痛,应减少运动量,适量运动即可。随着⽤药时间延长或降低,具体请咨询医见建议复查。
4)可能出现晨起眼睑等部位肿胀,是体液潴留的症状,水钠潴留是使用生长激素后的常见不良反应,出现红肿的部位一般是眼睑、面部、手背、脚背、下肢的水肿等。能耐受的继续使用,一般3-7天症状消失。
5)颅压升高。患儿注射后颅压升高,出现头痛症状。大多数情况下,颅压会随着药时间延长而相应降低,症状会完全消失。如果出现⼀过性反应建议家长及时就医。对于特殊过敏体质的患者,建议见针在医院由护士指导,规范注射,同时便于观察注射后反应。
3、 生长激素会引起肿瘤吗?
1)⽬前来源于国外几大数据库的治疗数据显士rhGH治疗不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤(如白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤等)的发生危险。
2)对肿瘤已治愈患者,目前的数据未能表明rhGH治疗会增加肿瘤的再发危险。rhGH治疗也不影响脑肿瘤、颅咽管瘤、白血病的复发。在治愈两年以后可以接受rhGH治疗。
美国儿科内分泌协会药物与治疗委员会《儿童及青少年生长激素及IGF-1治疗GHD,ISS及原发性IGF-1缺乏指南》显示,在美国每年诊断5万例矮小症,其中发生白血病的比例与正常人群中采用白血病的发病率没有显著性差异,生长激素治疗是不会导致新发白血病的发生的。美国国家生长协会资料显示,在美国每年诊断5万例矮小症,其中采用GH治疗约2.4万例,这其中发生白血病约46例,发病率大约为0.002,发病率与正常人群中白血病的发病率没有显著性差异。
4、打生长激素对肝肾有没有损害?
生长激素临床应用至今已有30余年,医学研究数据表明生长激素安全性较好,不良反应总体发生率低,是一个非常安全的药物。通俗来讲正常分泌的生长激素不影响肝肾功能,注射用重组人生长激素与其结构一致、作用相同也不会影响肝肾功能,并且GH还被FDA批准用于慢性肾功能不全肾移植前生长不足。
5、用生长激素会不会影响孩子自身分泌生长激素,产生药物依赖?
不会影响自身GH的分泌,确切地说,是一种负反馈调节,这种回馈调节,不同于肾上腺皮质激素,除了GHD患者外这种回馈机制没有依赖性,在停药后是可以在自身下丘脑-垂体的调节机制下,恢复自身水平的。人体的生长激素会正负反馈调节,如血清GH过高,下丘脑得到负反馈信号,将分泌相关激素并作用于垂体,从而减少GH分泌,达到调节血清GH浓度的目的。相反,如血清GH激素过少,下丘也将刺激垂体加速分泌GH。患儿在医生指导下安全用药,用药期间需要遵医嘱复查,建议遵医嘱停药。停止治疗后恢复至治疗前生长激素分泌水平,不会影响后续孩子的自身生长,所以说不会产生药物依赖。
6、生长激素作为药物是非常安全的吗?
生长激素从1957年开始应用,1985年以前从人垂体提提,1985年开始用重组人生长激素(生物合成)。目前美国FDA批准的基因重组人生长激素(rhGH)适应症有:生长激素缺乏症(GHD);儿童肾移植前肾衰相关的生长障碍;艾滋病相关的代谢病和消瘦;特纳综合征伴生长障碍;Prader-Willi综合征;小于胎龄儿;特发性矮小;短肠综合征;SHOX基因缺陷不伴GHD患儿。生长激素应用前必需全面进行体格检查和相关试验检查,如:血、尿常规,肝肾功能,血糖,生长激素甲状腺功能,胰岛素生长因子,骨龄,头部核磁共振检查等,女性尤其需要做染色体检查。生长激素在我国应用已20多年。目前临床使用的基因重组生长激素和人体分泌的生长激素结构完全相同,纯度较高,经过对患者的长期随访和数据库数据研究,证明生长激素治疗矮小材具有良好安全性。目前国内生长激素水平也已赶超国际,生长激素品类和剂型也很全面。
希望中国的父母都能够树立正确的身高管理观念,让更多孩子健康身体,不留遗憾!
恭喜各位,你们已经看完了关于生长激素副作用的所有讲解,是不是收获颇丰?接下来是参考文献,会让以上内容更有可信度呢。
参考文献:
[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华⼉科杂志》编辑委员会:基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议。
[2]PatrickWilton,AndersF.Mattsson,FeyzaDarendeliler:Growthhormonetreatmentinchildrenisnotassociatedwithanincreaseintheincidenceofcancer:experiencefromKIGS(PfizerInternationalGrowthDatabase).JPediatr.2010Aug;157(2):265-70.doi:.1016/j.jpeds.2010.02.028.Epub2010Apr18.
[3]美国儿科内分泌协会药物与治疗委员会《儿童及青少年生长激素及IGF-1治疗GHD,ISS及原发性IGF-1缺乏指南》
[4]Mazziotti,G.andA.Giustina,Glucocorticoidsandtheregulationofgrowthhormonesecretion.NatRevEndocrinol,2013.9(5):p.265-76.
[5]注射用重组人生长激素(rhGH)使用说明书