lorlatinib被批准用于克唑替尼（Xalkori）和至少另外1种ALK抑制剂用于转移性疾病的患者; alectinib（Alecensa）作为第一种ALK抑制剂治疗转移性疾病; 或ceritinib（Zykadia）作为第一种ALK抑制剂治疗转移性疾病。
该批准基于非随机，剂量范围，多方，多中心II期研究（B7461001），其中包括215名ALK患者的亚组先前用≥1个ALK激酶抑制剂治疗的阳性转移性NSCLC。这215名患者中使用lorlatinib的总体反应率为48％（95％CI，42-55），包括完全缓解率为4％和部分缓解率为44％。中位反应持续时间为12.5个月（95％CI，8.4-23.7）。
FDA推荐的洛瑞铂剂量为每日口服100毫克。
“过去十年见证了转移性ALK治疗的显着改善由于早期ALK生物标志物驱动的疗法导致的阳性非小细胞肺癌。然而，几乎所有患者仍然因耐药而复发，大部分患者发生新的或恶化的脑转移，“Alice T. Shaw，医学博士，哈佛医学院医学教授，胸癌中心主任在马萨诸塞州综合医院，在一份新闻稿中说。
“在一项包括有或没有脑转移的患者的临床研究中，Lorbrena证实了转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床活性，这些患者未能通过其他ALK生物标记物驱动的治疗，”Shaw补充说。
在215名患者的疗效人群中，29名患者曾接受过克唑替尼治疗，之前没有接受过化疗，35名患者接受过克唑替尼治疗，1名患者接受了2至2次化疗，28名患者接受过既往ALK抑制剂（非克唑替尼）治疗，有或没有化疗，75有或没有先前化疗的患者先前有2个先前的ALK抑制剂，48个患者有3个先前的ALK抑制剂，有或没有先前化疗。
中位年龄为53岁（范围29-85），59％为女性，51％为白人，34％为亚洲人。百分之九十六的患者的基线ECOG表现状态为0或1，95％患有腺癌。
215例患者中有69％有脑转移史，其中60％（n = 89）患有可测量的疾病。在具有可测量疾病的该亚组中，颅内反应率为60％（95％CI，49％-70％），包括21％CR率和38％PR率。中位反应持续时间为19.5个月（95％CI，12.4-未达到）。
FDA从研究B7461001评估的安全性群体包括295名患有ALK阳性或ROS1阳性转移性NSCLC的患者，每天口服100mg洛立铂。治疗暴露的中位持续时间为12.5个月（范围1天至35个月），52％接受该药物至少12个月。
最常见（≥20％）的不良反应是水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻; 最常见（≥20％）的实验室异常是高胆固醇血症，高甘油三酯血症，贫血，高血糖，AST增加，低蛋白血症，ALT增加，脂肪酶增加和碱性磷酸酶增加。
32％的患者有严重的AE。最常见的严重AE是肺炎（3.4％），呼吸困难（2.7％），发热（2％），精神状态改变（1.4％）和呼吸衰竭（1.4％）。导致死亡的AE发生在2.7％的患者中，包括肺炎（0.7％），心肌梗塞（0.7％），急性肺水肿（0.3％），栓塞（0.3％），外周动脉闭塞（0.3％）和呼吸窘迫（0.3％）。
AE相关的中断发生在8％的患者中，48％的患者需要剂量中断，24％需要至少1次剂量减少。
【温馨提示】
LORBRENA [lor-BREN-ah]（lorlatinib）目前尚未在中国大陆及亚太地区上市，海外客户如需要更多资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。
