哪些是外周T细胞淋巴瘤
外周T细胞淋巴瘤(PeripheralT-cellﻪlymphomas,下简称PTCL),是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病。在我国,PTCL的病例占非霍奇金淋巴瘤25%～30%,但临床上患者得到的诊断往往是更加具体的亚型,比如:
NK/T细胞淋巴瘤(鼻型);
PTCL-非特指型;
T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病;
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL);
ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL,ALK+);
ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL,ALK-)
根据世界卫生组织(WHO)造血与淋巴组织肿瘤的分类标准,这些都属于外周T细胞淋巴瘤的范畴,无论是查询治疗方法还是最新动态都归类在PTCL中。
PTCL会怎么治
目前,PTCLﻪ尚无标准治疗方案,医生会建议患者在初治时就考虑参加临床试验。如果接受化疗作为一线治疗,一般都会是CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)或者基于CHOP方案的化疗,如加入依托泊苷的CHOEP方案或者调整剂量EPOCH方案。
然而,除ALCL,ALK+这种亚型外,CHOP或CHOP样方案对其他常见病理亚型的疗效较差,5ﻪ年生存率仅30%。即使是CHOEP方案,也有接近40%的患者在5年内会出现进展。
在一线化疗治疗失败后,患者在医学上被定义为“复发或难治性PTCL”。
对于复发或难治性PTCL患者,目前的治疗是根据患者是否合适干细胞移植进行区分,但无论是否合适,医生都会建议患者先考虑参加临床试验,之后才会考虑药物治疗。
如果患者合适干细胞移植,医生会先进行大剂量化疗,再进行干细胞移植;如果患者不合适干细胞移植,才会接受药物治疗。
治疗失败了怎么办
目前,国内的复发或难治性PTCL患者二线治疗选择并不多,主要还是沿用多年的化疗方案,如:
DHAP方案(地塞米松、顺铂、阿糖胞苷);
ESHAP方案(依托泊苷、甲泼尼龙、阿糖胞苷、顺铂)
GDP方案(吉西他滨、地塞米松、顺铂)
GemOX方案(吉西他滨、奥沙利铂)
ICE方案(异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷)
这些二线的化疗方案临床数据有限,且疗效也不甚理想。例如,采用ICE方案二线治疗,中位无进展生存只有6个月、约70%的患者在一年内再次复发;GDP方案二线治疗,中位无进展生存期只有4个月;在回顾性研究中,GDP方案的客观缓解率为65%,中位总生存期为36个月。
除化疗外,国内唯一一款新药就是2015年获批的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——西达本胺。根据西达本胺公布的2期临床试验结果,西达本胺用于复发或难治性PTCL的二线治疗,客观缓解率为28%、完全缓解率为14%、中位无进展生存期2.1个月,中位总生存期为21.4个月。
在国外,PTCL的二线药物选择相对多样,得到NCCN指南推荐的有另外两种HDAC抑制剂罗米地辛(Romidepsin)和贝利司他(Belinostat),抗叶酸化疗药物普拉曲沙、抗体偶联药物Brentuximabﻪvedotin(仅适用于CD30+PTCL)。这些药物被推荐优先用于复发或难治性PTCL患者。此外还有替补用药,如苯达莫司汀、来那度胺、阿仑单抗(Alemtuzumab)、硼替佐米等。
其中个别药物已经在中国上市,但未批准用于PTCL;而国外大多数二线药物都未在中国上市。
能参加临床试验么
不单是用药,在参加临床试验方面,国内患者的选择也非常有限。在药物临床试验登记与信息公开平台上查询发现,可供国内复发/难治性PTCL患者选择的临床试验只有3项!药物分别是PD-1单抗(CTR20180442)、西达本胺(CTR20160280)、普拉曲沙(CTR20150402)。而西达本胺和普拉曲沙两种药物的临床试验首次公示于2015、2016年,其患者入组的情况现在很难确定。
值得庆幸的是,最新的一项临床试验是今年启动的、采用PD-1单抗用于复发/难治PTCL的2期临床试验。
项目简介
嘉和PD-1抗体杰诺单抗注射液(GB226)治疗复发和难治外周T细胞淋巴瘤的IIﻪ期临床试验已通过国家食品药品监督管理局(CFDA)批准,并且经过院方伦理委员会的审议通过,正面向全国进行患者招募。
临床试验登记号为:CTR20180442
试验名称
杰诺单抗治疗复发和难治外周T细胞淋巴瘤有效性和安全性的II期临床试验。
试验药物简介
杰诺单抗的作用靶点PD-1(细胞程序性死亡受体-1)是一大类被称为ImmmuneﻪCheck-Point(免疫检查点)蛋白中的最典型代表,PD-1在T淋巴细胞上过度表达将抑制T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,是肿瘤细胞免疫逃逸的主要原因之一。
杰诺单抗是具有全新序列的创新抗PD-1单抗,嘉和生物拥有核心自主知识产权。
疾病介绍
外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种,通常具有异质性及侵袭性。新诊断的非霍奇金淋巴瘤患者有10%-15%为外周T细胞淋巴瘤。目前,现有的PTCL的治疗方法预后较差,大多数PTCL亚型5年的总生存率为30%-50%。
试验目的
评价GB226治疗中国人群中复发和难治外周T细胞淋巴瘤的客观缓解率(ORR)。
招募人群
病理组织学确诊的接受过至少一次系统性全身治疗失败或不能耐受的和/或目前尚无有效标准治疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。
分组及用药
本研究为单臂试验,所有入组患者均接受PD-1抗体治疗。
具体用药:GB226注射剂;规格70mg/ml;3mg/kg/次,静脉滴注给药,每2周一次,直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性或者研究者/受试者的决定退出研究。
纳入标准
1.年龄≥18岁,性别不限;
2.理解试验步骤和内容,并自愿签署书面知情同意书;
3.组织学确诊的接受过至少一次系统性全身治疗失败或不能耐受的和/或目前尚无有效标准治疗的复发或难治性PTCL患者;
4.同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本;
5.ECOG评分0-1;
6.预期生存≥3个月;
7.至少存在一个可测量和评估的肿瘤病灶(依据国际工作组标准/修订标准IWC);
8.入组前,全身化疗、全身或局部姑息性放疗、靶向治疗已经完成至少4周;
9.入组前,全身应用的皮质类固醇药物(强的松>10mg/天或等效剂量)已经停药至少2周;
10.入组前,自体造血干细胞移植已完成至少4周;
11.ﻪ入组前,需要全身麻醉的大手术必须已经完成至少4周;需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少2周,而且患者已经恢复;只需局部麻醉的皮肤活检已经完成至少1小时;
12.入组前,既往抗肿瘤生物治疗(以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子)完成至少4周;
13.血常规要求血红蛋白≥80g/L,中性粒细胞≥1.0×109/L,血小板≥80×109/L;
14.血清肌酐≤1.5正常值上限(ULN)或肌酐清除率计算值≥50ﻪmL/min(Cockcroft-Gault公式),且尿蛋白˂2+或˂1.0g/L。对于基线时尿蛋白≥ﻪ2+或≥1.0g/L的患者,应当进行24小时尿蛋白定量检测必须≤1g方可入选;
15.总胆红素˂1.5倍正常值上限(ULN),天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)˂2.5倍正常值上限(ULN);
16.凝血功能正常范围(INR<1.5或凝血酶原时间(PT)
17.甲状腺功能指标:促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT3/FT4)在正常范围;
18.既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至1级及以下(脱发除外);
19.生育期女性患者血清妊娠试验阴性,男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后6个月内采取医学上认可的有效避孕措施;
20.患者可以按期随访,能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
如果您或者您身边的人是经治疗失败的外周T细胞淋巴瘤患者,请联系我们了解该临床试验的详细信息。
报名方式
电话:021-68587886;021-68587867
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