1．年龄因素 膝关节在人体中负重大，随年龄增大膝关节囊萎缩、变性和纤维化，关节变得僵硬而不灵活，滑液分泌异常，引起软骨细胞营养不足，软骨内水分的含量下降，软骨的主要成分黏多糖也减少，关节软骨缺乏弹性，则容易受到磨损而破碎。为了适应膝关节承受力的需要，关节软骨边缘有骨质增生，即老年人的骨性关节炎的发生。
2．内分泌因素 内分泌疾病患者，膝关节长期受到轻微的不容易注意的外伤，过度的不适当运动等，皆是造成膝关节载荷、传导的紊乱，引起膝关节软骨退行性变，继发膝关节骨性关节炎。
3．肥胖因素 本病与体重超负荷相关，更年期妇女体重增加可促使骨性关节炎的发生。
4．创伤 膝关节内骨折、脱位、半月板或韧带损伤皆可造成膝关节的不稳定，是继发性膝关节骨性关节炎的原因。
5．炎症 膝关节化脓性关节炎及结核、类风湿性关节炎等，即使炎症消退，关节软骨面也受到不同程度的损害，如关节仍保持相当的活动度，多继发骨性关节炎。
6．关节异常 膝关节内翻与外翻畸形、大骨节病、多发性骨骺发育不良等皆能继发本病。
