RA(类风湿关节炎)的治疗历来都是风湿病学界最关注的课题之一，目前所采用的治疗药物以非特异的免疫抑制剂为主。由于缺乏选择性，长期使用这些药物后，患者患感染性疾病和肿瘤的风险显著增加;此外，传统抗风湿病药物的另一个重要问题是对相当一部分患者疗效不佳，不能阻止病情的进展。
全面治疗风湿的中药
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缓解病情的抗风湿药
莱氟米特(Leflunomide，LEF)是美国FDA1998年批准用于治疗RA的一种新型免疫抑制剂，最早曾被用于器官移植排斥治疗。研究表明，LEF能抑制淋巴细胞二氢乳清酸脱氢酶活性，干扰嘧啶的合成。由于LEF对脾脏中B淋巴细胞增殖呈剂量依赖性抑制作用，可使已活化的B淋巴细胞终止于G1期，因此可以抑制B细胞产生IgG和IgM。临床资料显示，LEF还可减少炎症局部巨噬细胞的数量，抑制和RA发病至关重要的TNF和IL-1的产生，并减少基质金属蛋白酶1(MMP-1)的表达。LEF还可以抑制外周血单个核细胞(PBMC)的跨血管内皮细胞游走，从而发挥其抗炎作用。
LEF在治疗RA的临床试验中的副反应是比较轻微的，而且严重的不良反应少见。主要不良反应有：皮疹、乏力、一过性转氨酶升高和白细胞下降，可逆性脱发、胃肠道反应等。这些副反应在继续服药过程中大多会逐渐减轻或消失；部分患者可在减小剂量或中断一定时间后继续服用的过程中，逐渐减轻或消失。长期使用MTX会导致淋巴瘤等恶性肿瘤的发生率升高，但根据目前已有的动物实验及临床资料，还没有LEF致肿瘤发生率增高的报道。
生物制剂
1.肿瘤坏死因子抗体(TNF)
TNF是类风湿关节炎中的主要炎性细胞因子，由激活的单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞释放。TNF结合2种受体：TNFⅠ型受体和TNFⅡ型受体。许多类型的细胞均有这些受体的表达，类风湿关节炎患者的滑液中有高浓度的TNF，往往伴骨侵蚀。现已有3种TNF阻断药应用于临床，即：依那西普单抗（etanercept）、英夫利昔单抗（infliximab）和阿达木单抗(adalimumab)。TNF抑制剂的主要不良反应有注射部位反应、感染、肿瘤、淋巴增殖性疾病、神经脱髓鞘病变以及狼疮样综合征。
已有研究证实，上述三种TNF抑制剂均可减轻RA关节症状，减少临床活动性和降低类风湿因子及抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP)的滴度，并可延缓关节的放射学进展。这三种药物治疗RA的总有效率为65%。
2.IL-1拮抗剂
白介素-1(IL-1)产生于单核细胞、巨噬细胞和滑膜面的某些特异细胞，具有促炎作用。人体存在天然白介素-1受体阻滞剂，缺少此阻滞剂就会出现RA症状。
Anakinra是被美国FDA批准用于RA治疗的一种人重组IL-1拮抗剂。因其半衰期短(仅6h)，每日给药比每周1或3次更有效。Anakinra主要由肾排泄，中度肾功能降低时排泄减半，重度时减少75%，这类患者需调节剂量和延长用药时间，血药浓度过高时血透和腹膜透析不能降低药量。放射学研究显示，使用Anakinra可减缓关节损害程度，治疗48周后ACR50达18%，ACR70达3%。
Anakirnra最大的不良反应是约有50%~80%的患者注射部位出现皮肤刺激症状，多数患者反应较轻且数周内即可缓解；少数患者反应较重，出现发痒、肿胀、疼痛等；此外约2.1%引发细菌感染。
在不能耐受MTX、来氟米特和其他TNF抑制剂时或疗效不好时，Anakinra可能是一种有效的治疗药物，但有感染症状者禁用，慢性复发性感染患者慎用，用药中出现感染应立即停药；一些患者会出现中性粒细胞及血小板减少，因此使用中应监测血象；可与MTX联用，但两药均降低白细胞数量，需引起重视，与其他TNF阻滞剂联用会增加感染的危险性，应避免。
最近有研究显示,Anakinra可能对幼年RA、成人Still病、SLE等有效。
3.D20单克隆抗体
利妥昔单抗(Rituximab, RTX)是一种基因工程嵌合型抗CD20单克隆抗体。随着RA发病机制研究的不断深入，B淋巴细胞的作用日益受到关注。通过RTX对患者体内B淋巴细胞进行暂时清除，来治疗难治性RA取得明显疗效。RTX治疗一般都采取静脉输注的方式给药，虽然减慢输液速度或暂时中断输液可以减轻不良反应的发生程度，但初次输液反应发生率仍较高，可视情况加用抗过敏治疗。
4.共刺激分子CTLA-4
细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)是免疫应答反应起始阶段T细胞活化的重要共同活化分子，可以抑制T细胞功能，使T细胞不能被激活，从而抑制免疫反应的发生。在多种风湿病中都发现有CTLA-4等位基因异常和蛋白表达异常。活化的T细胞在RA的发病中起重要作用，因此抑制T细胞的功能从理论上讲可以抑制炎症、控制疾病的进展。
在多种动物模型中进行的临床前研究表明，CTLA4Ig可以有效治疗一些自身免疫性疾病和抗排异作用。美国FDA已在2005年12月批准Abatacept应用于治疗RA。Abatacept + MTX对单用MTX无效的RA患者具有一定的疗效，而且是安全的；同时也提示小剂量Abatacept的疗效差，在治疗RA中应该使用较大剂量。Abatacept对那些对抗TNF单克隆抗体治疗无效的患者仍然有效。因此可以预言，它将会在风湿性疾病的治疗中占有一席之地。由于对其认识时间较短，目前的临床研究还仅限于RA。（参见本报第9~10期“临床大讲堂”《生物制剂在炎性关节炎中的临床应用进展》）
